Томудекс

Томудекс
Действующее вещество›› Ралтитрексид* (Raltitrexed*)Латинское названиеTomudexАТХ:›› L01XX Прочие противоопухолевые препаратыФармакологическая группа: Антиметаболиты
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
›› C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
Состав и форма выпускаПорошок лиофилизированный приготовления раствора инфузий1 фл.ралтитрексед2 мгвспомогательные вещества: маннит — 203,0 мг; натрия фосфат двухосновный — 1,5 мг; гидрохлорид натрия достижения pH 7,4 
во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.Описание лекарственной формыТомудекс представляет собой стерильный лиофизированнный порошок в/в инъекций, упакованный в 5-миллилитровые прозрачные нейтральные стеклянные флаконы типа I. Флакон герметично запечатан бромобутиловой резиновой и пластиковой крышками, запечатан алюминиевой пломбой. Томудекс растворяется водой инъекций и разводится перед проведением в/в инфузии.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое. Специфически ингибирует тимидилат синтетазу — ключевой фермент в синтезе тимидинтрифосфата (необходим синтеза ДНК), вызывает фрагментацию ДНК и гибель клетки.ФармакокинетикаПосле в/в введения в дозе 3 мг/м2 Cmax — 656 нг/мл. Связывается с белками плазмы на 93%. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию при участии фолил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Выводится очень медленно в основном с мочой (50%) и с фекалиями (15%).ФармакодинамикаПрямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы. Угнетение фермента приводит к фрагментации ДНК и гибели клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию посредством фермента фолил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы.ПоказанияРаспространенный колоректальный рак (1 линия химиотерапии).ПротивопоказанияВыраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 25 мл/мин), беременность.Побочные действияНарушения вкусовых ощущений, стоматит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, головная боль, астения, гипертонус и судороги мышц, повышенное потоотделение, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль в животе, артралгии, целлюлит, сепсис, уменьшение массы тела, конъюнктивит, алопеция, кожная сыпь и зуд.ВзаимодействиеЭффект Томудекса ослабляют лейковорин (фолиниевая кислота), фолиевая кислота и витаминные препараты, их содержащие. Несовместим в одном контейнере с другими лекарственными средствами.ПередозировкаПри превышении рекомендуемой дозы в/в вводят лейковорин — 25 мг/м2 каждые 6 ч.Способ применения и дозыВ/в. Взрослые
Доза Томудекса рассчитывается на основании площади поверхности тела. Рекомендуемая доза — 3 мг/м2, в виде одной короткой в/в инфузии в 50–250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Рекомендуется проводить инфузию в течение 15 мин. Другие препараты не должны смешиваться с Томудексом в одном контейнере. При отсутствии токсичности терапию Томудексом можно повторять каждые 3 нед.
Превышение дозы 3 мг/м2 не рекомендуется, т.к. повышение дозы может быть связано с угрожающей жизни или фатальной токсичностью.
Перед началом терапии и перед каждым последующим введением препарата необходимо выполнить следующие исследования: подсчет всех типов клеток крови (включая дифференцирующиеся и тромбоциты), печеночные трансаминазы, билирубин и креатинин сыворотки.
Перед введением препарата число белых клеток крови должно быть выше 4000/мм3, число нейтрофилов выше 2000/мм3, число тромбоцитов должно быть выше 100000/мм3.
В случае токсичности следующая запланированная доза должна быть пропущена до регрессирования признаков токсического действия. В частности, признаки гастроинтестинальной (диарея или воспаление слизистой) и гематологической (нейтропения или тромбоцитопения) токсичности должны полностью разрешиться, чтобы можно было продолжить терапию. Пациентам, у которых развились признаки гастроинтестинальной токсичности, необходимо мониторировать число всех клеток крови, по крайней мере, еженедельно выявления гематологической токсичности.
Уменьшение дозы препарата, основывающееся на наихудшей степени гастроинтестинальной и гематологической токсичности, наблюдаемой в ходе предшествующей терапии Томудексом, рекомендуется делать следующим образом (при условии, что эта токсичность полностью разрешилась):
— уменьшение дозы на 25% — пациентов с III степенью (шкала ВОЗ) гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или со II степенью (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой);
— уменьшение дозы на 50% — пациентов с IV степенью (шкала ВОЗ) гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или с III степенью (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой).
Если доза была однажды уменьшена, все последующие введения препарата должны проводиться в этой уменьшенной дозе.
Лечение должно быть прекращено в случае развития IV степени (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности (диарея или воспаление слизистой) или в случае сочетания III степени (шкала ВОЗ) гастроинтестинальной токсичности с IV степенью гематологической токсичности. В случае развития описанной выше токсичности, пациентам необходимо немедленно начать стандартную поддерживающую терапию, включающую в себя в/в гидратацию и поддержку костного мозга. Кроме того, преклинические данные показывают, что необходимо рассмотреть возможность введения фолиниевой кислоты. На основании клинического опыта с другими антифолатами рекомендуется вводить фолиниевую кислоту в/в в дозе 25 мг/м2 каждые 6 ч до разрешения симптомов. Дальнейшее применение Томудекса у таких пациентов не рекомендуется.
Придерживаться данной схемы снижения дозировки крайне важно, т.к. риск развития угрожающий жизни или фатальной токсичности значительно возрастает, если лечение не прекращено или доза не уменьшена надлежащим образом.
Пожилые
Дозировка и введение, как взрослых. Однако, как и при приеме других цитотоксических препаратов, у пожилых пациентов Томудекс должен применяться с осторожностью.
Дети
Томудекс не рекомендуется применять у детей, т.к. его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не устанавливалась.
Нарушения функции почек
У пациентов с ненормальным уровнем креатинина перед первым и последующими введениями препарата необходимо определить или рассчитать Cl креатинина. Этой процедуры также следует придерживаться у пациентов с нормальным уровнем креатинина в сыворотке, но с подозрением на то, что уровень креатинина в сыворотке может не коррелировать с Cl креатинина из-за влияния таких факторов, как возраст или потеря веса. Если Cl креатинина ниже или равен 65 мл/мин, необходимо уменьшить дозу Томудекса, как показано ниже.
Клиренс креатинина, мл/мин Доза, % от 3,0 мг/м2 Интервал введения >65 полная доза (100%) каждые 3 нед 55-65 75% каждые 4 нед 25-54 50% каждые 4 нед

Похожие позиции: