Элоксатин

Элоксатин
Действующее вещество›› Оксалиплатин* (Oxaliplatin*)Латинское названиеEloxatineАТХ:›› L01XA03 ОксалиплатинФармакологическая группа: Алкилирующие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
›› C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
›› C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
›› C21 Злокачественное новообразование заднего прохода [ануса] и анального канала
›› C56 Злокачественное новообразование яичника
Состав и форма выпускаКонцентрат приготовления раствора инфузий1 фл.оксалиплатин50 мг 100 мг 200 мгвспомогательные вещества: вода инъекций во флаконах стеклянных по 10, 20 или 40 мл (концентрация 5 мг/мл); в упаковках контурных ячейковых 1 флакон; в пачке картонной 1 упаковка.
Порошок лиофилизированный приготовления раствора инъекций1 фл.оксалиплатин50 мг 100 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат 
в коробке 1 флакон стеклянный.Описание лекарственной формыКонцентрат приготовления раствора инфузий: прозрачный, бесцветный раствор.
Порошок приготовления раствора инфузий: лиофилизированный порошок или лепешка белого или почти белого цвета.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое.ФармакокинетикаIn vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в ультрафильтрате плазмы уже к концу 2-часового его введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч.
К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.
При почечной недостаточности наблюдалось значительное снижение Cl оксалиплатина с (17,55±2,18) л/ч до (9,95±1,91) л/ч. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины еще не изучено.ФармакодинамикаОксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдалось синергическое цитотоксическое действие.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.Показанияадъювантная терапия колоректального рака III стадии (C по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
рак яичников в качестве 2-й линии терапии.Противопоказанияповышенная чувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата;
миелосупрессия (число нейтрофилов 1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3–4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения, гемолитический уремический синдром.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто — диспепсия, гастро-эзофагальный рефлюкс, икота, желудочно-кишечное кровотечение; иногда — кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; иногда — повышенная нервозность; редко — дизартрия.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. У 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%) — острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто  — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.
Со строны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко — фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боли за грудиной, носовые кровотечения, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, гипертензия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия; очень редко — острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва, глухота.
Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом с или без кальция фолината) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.
Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение уровня ЩФ, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто — повышение уровня креатинина.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость, увеличение массы тела, нарушения вкуса.ВзаимодействиеСущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.ПередозировкаСимптомы: более выраженное проявление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. Следует установить тщательный контроль за пациентом, в частности гематологический контроль. Антидот оксалиплатина неизвестен.Способ применения и дозыВ/в капельно в виде 2–6-часовых инфузий (оксалиплатин применяется только у взрослых). Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.
Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).
Лечение диссеминированного колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации c другими химиотерапевтическими препаратами.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов

Похожие позиции: